Un ax glucocorticoid–FAS controlează evaziunea imunitară în timpul semănării metastatice
Metastaza este principala cauză de deces pentru pacienții cu cancer de sân triplu negativ și alte malignități solide. Potrivit nature.com, studiul recent a identificat mecanismele prin care celulele tumorale diseminate întâmpină imunitatea anti-tumorală după semănarea într-un nou organ.
👉 Rolul celulelor tumorale diseminate în evaziunea imunitară
Metastazele apar din celulele canceroase care se diseminează de la tumora originală, supraviețuiesc supravegherii imune sistemice și colonizează noi organe. Puține informații există despre cum celulele tumorale diseminate inițial (DTCs) depășesc imunitatea anti-tumorală după semănarea într-un nou organ. În acest studiu, am folosit un antigen vizibil într-un model de cancer de sân triplu negativ cu celule T CD8+ corespunzătoare pentru a studia mecanismele evaziunii imune în semănarea metastatică timpurie. Analiza DTC-urilor supraviețuitoare a relevat activarea receptorului glucocorticoid (GR) ca un factor cheie în rezistența față de celulele T CD8+ și celulele ucigașe naturale.
👉 Descoperiri privind axa FAS–FASL și potențialul terapeutic
Profilarea nicelui folosind un instrument de etichetare optimizat a identificat axa FAS–FASL ca o cale pan-citotoxică cheie împotriva DTC-urilor, care este reprimată de activarea GR. Inhibarea farmacologică a GR în combinație cu imunoterapia a redus încărcătura metastatică și a extins durata de viață în șoareci. Astfel, am identificat un mecanism de evaziune imunitară care operează specific în DTC-uri, ilustrând interacțiunile unice imunitate–cancer în această etapă a cascadei metastatice.
Descoperirile noastre sugerează că există oportunități terapeutice de a elimina DTC-uri, separat de tratamentele destinate tumorilor primare, iar inhibarea GR reprezintă o țintă promițătoare.
